生殖系特异性过表达雄激素受体对精原干细胞数量影响的研究开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

1、意义

生殖疾病及雄性动物不育长期以来受到人们的关注，近年来有越来越多的研究表明，雄激素受体与男性精子生成障碍有紧密联系，尤其是在精子数量及精子形状上差异显著^[1]。精子发生包括精原干细胞的增殖、精母细胞的减数分裂和精子形成3个过程，其中雄激素起着重要的调控作用，它通过生精细胞和体细胞直接或间接调控精子发生，但有研究表明其对生精细胞的直接作用并非主要途径，更多是通过体细胞中的支持细胞的ar调控精子发生过程^[2][3]。

生殖疾病受到多种因素的影响，其中精子能否正常形成起着决定性作用，而精子发生过程中精原干细胞的增殖是首要条件，因此通过研究ar过表达对精原干细胞数量的影响可以为研究精子的形成、解决生殖细胞成熟障碍提供新的思路。

2. 研究的基本内容和问题

1、研究的目标

研究在小鼠的生殖细胞中特异性过表达ar对其精原干细胞的数量是否有影响及会产生何种影响，进一步揭示ar对精子发生的直接作用。

3. 研究的方法与方案

1、研究方法

①提取所需小鼠dna，用pcr检测其是否为目的条带；

4. 研究创新点

①雄激素通过与ar结合发挥作用，研究表明ar在睾丸的支持细胞、间质细胞、管周肌样细胞都有表达，但在生精细胞中的表达情况及其特异性功能尚有争议，本实验将对ar在生殖细胞中的表达情况进一步探索。

②本研究将探讨在生殖系特异性过表达ar，使之不依赖其他体细胞中的ar时，是否会对精原干细胞的数量产生影响，这是研究ar及精原干细胞的一种新思路。

③本实验所得结果可以为早期发现及治疗雄性动物不育及减少或预防人类的生殖疾病提供重要的参考价值。

5. 研究计划与进展

①2018年5月-2018年6月，查阅文献资料，进一步完善实验计划；

②2018年6月-2018年7月，准备实验相关材料，练习提取dna、pcr检测、组织包埋、免疫组化等实验操作，以及日常饲养、繁殖小鼠。

③2018年9月-2018年12月，日常饲养、繁殖ar转基因小鼠，并通过与生殖系特异性cre小鼠合笼，得到生殖细胞特异性过表达ar小鼠，验证其表型后收集10天、20天小鼠睾丸，以带flox位点的ar转基因小鼠作为对照，收集其10天、20天、30天、42天小鼠睾丸。